GAPDH转录后调控钠通道SCN1A基因在Dravet综合征中的作用及机制研究

项目名称： GAPDH转录后调控钠通道SCN1A基因在Dravet综合征中的作用及机制研究

项目编号： No.81401080

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曾涛

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 钠通道SCN1A基因与癫痫密切相关，其表达水平异常导致Dravet综合征（DS），抑制性中间神经元上的钠电流密度减少是其癫痫放电的基础。甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是一种多功能蛋白，作为RNA结合蛋白，与基因3端非翻译区（3’UTR）结合，在转录后水平调控多种基因表达。本研究前期体外实验发现DS相关钠通道SCN1A基因3’UTR突变（c.*20A>G, c.*1794C>T）增强RNA结合蛋白GAPDH与SCN1A基因3’UTR结合，影响报告基因mRNA稳定性，在转录后水平下调报告基因表达，提示GAPDH转录后调控SCN1A基因可能与DS有关。本研究将进一步采用RIP、RNAi、mRNA稳定性检测技术来分析GAPDH对SCN1A基因转录后调控，同时应用膜片钳技术探讨SCN1A基因3’UTR突变对钠通道电生理特征的影响，以期揭示GAPDH转录后调控SCN1A基因在DS中的作用。

中文关键词： SCN1A；GAPDH；转录后调控；Dravet综合征；

英文摘要： Voltage-gated sodium channel α1 subunit gene (SCN1A) is associated with epilepsy. The abnormal expression level of SCN1A leads to Dravet Syndrome (DS). Decreased sodium current densities in inhibitory interneurons leads to network hyperexcitability and se

英文关键词： SCN1A；GAPDH；Post-transcriptional regulation；Dravet syndrome；