Axl在肝癌中活化的机制及其作为治疗靶点应用性的研究

项目名称： Axl在肝癌中活化的机制及其作为治疗靶点应用性的研究

项目编号： No.81201939

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 王葵

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 受体酪氨酸激酶家族成员与肿瘤侵袭转移具有明确相关性，肝癌的转移复发机制尚不清楚。我们推测，受体酪氨酸激酶Axl被其配体Gas6激活，而Gas6需接受ASPH的羟化修饰，然后Axl信号途径活化并参与促进肝癌细胞的侵袭转移。为证实此推测，本研究将首先证实肝癌细胞的ASPH、Axl与Gas6过表达状态，及与此平行的肝癌侵袭转移性增强及更差预后。其次，上调表达Axl及Gas6，观察Axl信号途径激活前后肝癌细胞Axl、Gas6和下游信号蛋白变化。第三，分别上调和下调ASPH，观察ASPH上调和ASPH表达抑制前后，Gas6表达及其与Axl结合能力、Axl下游信号蛋白活性、肝癌细胞侵袭转移能力的变化，同时进行相应裸鼠体内实验及信号蛋白检测。第四，上调ASPH并产生针对Gas6受ASPH修饰的羟化区抗体，进行肿瘤侵袭性体内外抑制试验。最终通过比较分析，初步揭示Axl信号通路介导肝癌细胞侵袭转移的机制。

中文关键词： 肝细胞癌；Axl；迁移；增殖；预后

英文摘要： RTKs has been found to be a crucial molecule contributing to tumor invasiveness.The mechanisms of metastasis and recurrence of HCC are still unclear. Axl receptor are a member of TAM RTKs subfamily. Mammals have three receptors: Tyro, Axl and Mer.These r

英文关键词： hepatocellular carcinoma；Axl；migration；proliferation；prognosis