二氯乙酸通过抑制自噬减轻心肌缺血/再灌注损伤的机制研究

项目名称： 二氯乙酸通过抑制自噬减轻心肌缺血/再灌注损伤的机制研究

项目编号： No.81400268

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢博洽

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤是急性心肌梗死再灌注治疗的难题。我们研究证实，二氯乙酸（DCA）可减轻I/R损伤，但作用机制不明。自噬在I/R损伤中发挥着重要作用，抑制再灌注期自噬，可减轻心肌损伤。研究提示，自噬参与调节心肌葡萄糖摄取。据此，我们推测：①DCA可通过抑制自噬减轻心肌I/R损伤；②DCA可通过抑制自噬调节葡萄糖摄取，进而改善心肌能量代谢。为验证假说，本项目拟建立SD大鼠心肌I/R模型：①在细胞和整体水平，采用分子生物学、激光共聚焦显微镜技术，明确DCA可通过抑制自噬减轻I/R损伤；②在细胞水平，采用分子生物学方法明确DCA通过ROS/Bcl-2通路抑制自噬；③在整体水平，结合分子生物学方法及18F-FDG Micro-PET心肌显像，探讨DCA对再灌注心肌葡萄糖摄取的影响。本研究将从新的视角为减轻心肌I/R损伤提供一种新的治疗靶点。

中文关键词： 缺血再灌注损伤；二氯乙酸；自噬；活性氧；心肌代谢

英文摘要： Ischemia/reperfusion (I/R) injury is the major problem of the treatment of acute myocardial infarction. Prior studies indicated that, Dichloroacetate (DCA), a metabolic modulator, can ameliorate cardiac function following I/R injury, but the specific mech

英文关键词： ischemia/reperfusion injury；dichloroacetate(DCA)；autophagy；reactive oxygen species(ROS)；myocardial metabolism