新型选择性CDKs抑制剂的设计、合成与生物活性研究

项目名称： 新型选择性CDKs抑制剂的设计、合成与生物活性研究

项目编号： No.30973609

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陆涛

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）是抗肿瘤药物的重要靶点，新型选择性CDKs小分子抑制剂的发展具有广阔前景。天然活性化合物去氢骆驼蓬碱对新型选择性CDKs抑制剂的开发极具价值。前期工作中我们以去氢骆驼蓬碱为模板，经过合理药物设计，发现了近10个结构新颖并有良好CDKs抑制活性的化合物，其CDK2/Cyclin E IC50值都在1μ#20197;下。活性最好的化合物为CPULY-1（CDK2/E IC50=82nM），并且对体外三种肿瘤细胞株有明显的抑制作用（IC50值达μ#32423;），本项目拟在先导化合物CPULY-1的基础上，结合合理的药物设计和类药性早期预测，对其β#21652;啉环的1、3、6位上定点引入合适的药效基团进行结构修饰，设计合成基于β#21652;啉结构的系列衍生物，并进行生物活性研究。以期发现更具潜力的新型选择性CDKs抑制剂，为获得具有自主知识产权的抗肿瘤候选药物提供基础。

中文关键词： 细胞周期蛋白依赖激酶；抗肿瘤；β#21652;啉；构效关系；

英文摘要：

英文关键词： cyclin dependent kinase；antitumor；beta-carboline；SAR；