细胞缝隙连接蛋白Connexin43通过Nrf2/ARE信号通路介导糖尿病肾脏纤维化的研究

项目名称： 细胞缝隙连接蛋白Connexin43通过Nrf2/ARE信号通路介导糖尿病肾脏纤维化的研究

项目编号： No.81402984

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢曦

作者单位： 海南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 氧化应激和炎性反应是糖尿病肾脏纤维化的重要病理因素，有证据表明Nrf2/ARE信号通路是最重要的内源性抗氧化应激保护系统。糖尿病状态下，在肾脏具有重要通讯功能的细胞缝隙连接蛋白Cx43的蛋白水平明显下调；而Cx43具有潜在的抗氧化应激效应。Cx43是否通过Nrf2/ARE信号通路参与影响糖尿病肾脏纤维化的病变进程？值得高度关注。我们前期研究显示：Cx43与糖尿病肾脏纤维化具有一定的关联性；上调Cx43能够抑制高糖诱导的GMCs活性氧的产生，并上调Nrf2调控的抗氧化应激蛋白HO-1和SOD1的表达, 且与酪氨酸激酶c-Src有一定关联。基于此，本项目拟通过系统研究Cx43对模型细胞与模型动物肾组织中FN等炎性、纤维化成分的影响，明确Cx43对糖尿病肾脏纤维化的作用；从Nrf2/ARE信号通路探讨Cx43介导糖尿病肾脏纤维化的分子机制，为将Cx43作为抗糖尿病肾脏纤维化新靶点提供实验依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；肾脏纤维化；氧化应激；connexin43；Nrf2/ARE 通路

英文摘要： Oxidative stress and inflammation are important mediators of diabetic renal fibrosis. Nrf2/antioxidant response element (ARE) pathway is suggested as the most pivotal endogenous antioxidative system studied thus far. In recent studies, it has been found t

英文关键词： Diabetic nephropathy；Renal fibrosis；Oxidative stress；connexin43；Nrf2/ARE pathway