点燃素-2介导的β3-型整合素激活的分子机理研究

项目名称： 点燃素-2介导的β3-型整合素激活的分子机理研究

项目编号： No.31370748

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 许祯

作者单位： 上海大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 整合素是细胞表面广泛表达的一类α/β异二聚体膜蛋白受体分子，主要介导细胞与细胞以及细胞与胞外基质的粘附，并在多种恶性病变中起重要作用。整合素的激活是由胞内激活信号通过调节整合素激活因子与整合素胞内序列的结合来实现的。点燃素是近年来发现的一类重要的整合素β亚基胞内结合蛋白，在整合素的激活中起重要作用。目前，我们对点燃素与整合素相互结合的结构基础及其调控还不甚了解。基于此，本申请课题将重点研究点燃素家族代表成员点燃素-2与β3-型整合素结合的结构基础和信号通路。首先通过蛋白结晶的手段研究点燃素-2蛋白的结构基础；其次通过共结晶并结合等离子表面共振技术来鉴定点燃素-2与β3-型整合素胞内序列肽段结合的特异性；然后通过酵母双杂交筛选和功能鉴定来完善点燃素-2激活整合素的信号通路。通过以上研究，我们将进一步阐明整合素激活的分子机理，为治疗整合素介导的心脑血管疾病和恶性肿瘤提供新的思路和特异药物靶位点。

中文关键词： 整合素；点燃素；血小板；信号通路；

英文摘要： Integrins are broadly expressed α/β heterodimeric transmembrane cell adhesion receptors and essentially involved in multiple pathological developments, such as in inflammation response, thrombosis formation and cancer metastasis. Integrin-mediate cell adh

英文关键词： integrin；kindlin；platelets；signaling pathway；