利用脂质组学和SIRT1信号通路分析研究镉致糖尿病肾病发生的作用机制

项目名称： 利用脂质组学和SIRT1信号通路分析研究镉致糖尿病肾病发生的作用机制

项目编号： No.21407104

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 化学工业

项目作者： 龚频

作者单位： 陕西科技大学

项目金额： 26万元

中文摘要： 流行病学研究表明镉能够诱导糖尿病肾病（DN）的发生。本课题组在已获得脂质组学研究方法专利授权及生物毒性评价等大量前期工作基础上，发现镉能够抑制SIRT1活性，导致脂质代谢紊乱，诱导DN的发生，但其作用机制不明确。本项目拟通过构建镉致DN小鼠模型，采用生化、组织形态学、免疫组化等方法确认镉致DN模型的建立，基于GC-MS和LC-MS/MS等脂质组学方法研究镉对肾脏脂质代谢的影响，及脂质代谢紊乱与DN发生之间的内在联系，利用SIRT1激活剂白藜芦醇及RT-PCR和Western Blotting等技术检测镉对SIRT1去乙酰化活性及其在基因和蛋白水平的表达，并利用IPA、CHIP及RNAi技术探索镉对SIRT1下游信号通路的影响，旨在阐明镉诱导DN发生的新的作用机制，为研究新型的DN治疗药物提供有益的科学依据。

中文关键词： 镉；糖尿病肾病；代谢组学；糖脂代谢；PI3K-Akt信号通路

英文摘要： Numerous epidemiological studies demonstrated that exposure to cadmium can induce pathogenesis of diabetic nephropathy (DN). Based on our patented lipidomic methods and toxicological researches accomplished in our lab, we found that intoxication of cadmiu

英文关键词： Cadmium；Diabetic nephropathy；Metabolomics；Sugar and lipid metabolism；PI3K-Akt signal pathway