镉激活神经细胞mTOR通路诱导凋亡及雷帕霉素靶向调控抗凋亡分子机理

项目名称： 镉激活神经细胞mTOR通路诱导凋亡及雷帕霉素靶向调控抗凋亡分子机理

项目编号： No.30971486

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈龙

作者单位： 南京师范大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 镉诱导神经细胞凋亡，与神经变性相关疾病如PD、AD等发生有密切关系。采用Western Blot、RNA干扰和流式分析等细胞分子生物学技术，前期工作发现，镉激活mTOR通路诱导神经细胞凋亡；mTOR特异抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）通过阻滞4E-BP1和S6K1磷酸化有力地防止了细胞凋亡。本项目拟通过深入探索PTEN、PI3K、AMPK信号变化与镉激活mTOR通路的关系及其作用；分别分析mTOR复合物TORC1和TORC2中关键信号分子Raptor和Rictor以及其介导的下游效应分子4E-BP1、S6K1、Akt在下调或上调后，镉诱导神经细胞凋亡表现，进一步阐明镉激活mTOR通路诱导凋亡的分子机理。然后，研究雷帕霉素通过抑制mTOR抗镉诱导神经细胞凋亡涉及的信号转导通路，明确其在发辉靶向调控中的分子机制及其理论意义和应用价值，为防止镉诱导的神经变性相关疾病提供新思路和理论依据。

中文关键词： 镉；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；神经细胞；凋亡；雷帕霉素

英文摘要：

英文关键词： Cadmium；mTOR；Neuronal cell；Apoptosis；Rapamycin