Nedd4泛素连接酶小分子化合物抑制剂的筛选和抗肿瘤活性研究

项目名称： Nedd4泛素连接酶小分子化合物抑制剂的筛选和抗肿瘤活性研究

项目编号： No.81402952

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李玉银

作者单位： 天津科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： Nedd4泛素连接酶在前列腺癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中高表达，它作为一种原癌基因在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。我们前期研究表明，下调前列腺癌DU145细胞中Nedd4的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡，而且Nedd4泛素连接酶具有与底物特异结合的酶学特性。因此，Nedd4有望成为治疗肿瘤的理想新靶点。我们利用生物信息学方法，以Nedd4为靶点，设计并合成了214种Nedd4小分子化合物抑制剂。本项目将通过建立的体外筛选模型筛选有效抑制Nedd4泛素连接酶活性的小分子化合物；研究Nedd4小分子抑制剂对肿瘤细胞增殖、细胞凋亡和细胞自噬的影响，并深入探讨其抗肿瘤活性的构效关系和分子机制；研究Nedd4小分子抑制剂的体内抗肿瘤活性和作用机制。本项目将为获得特异性强、毒副作用小、药效好的抗肿瘤新药提供理论依据和实物基础。

中文关键词： Nedd4；E3泛素连接酶；抗肿瘤；泛素化；小分子抑制剂

英文摘要： Nedd4 ubiquitin ligase is highly expressed in prostate cancer, bladder cancer and other malignant tumors. As an oncogene, it plays an important role in tumorigenesis. Our previous study showed that knock down the expression of Nedd4 in DU145 can inhibit c

英文关键词： Nedd4；E3 ubiquitin ligase；anti-tumor；ubiquitination；small molecule inhibitors