DNA甲基化在低剂量三氯乙烯诱导Th1/Th2/Th17/Treg平衡失衡导致自身免疫性疾病中的作用

项目名称： DNA甲基化在低剂量三氯乙烯诱导Th1/Th2/Th17/Treg平衡失衡导致自身免疫性疾病中的作用

项目编号： No.81402717

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李文学

作者单位： 广州市疾病预防控制中心

项目金额： 23万元

中文摘要： 三氯乙烯（TCE）作为我国常见的职业和环境污染物之一，其低剂量长期暴露导致自身免疫性疾病的机制还不明确。Th1/Th2/Th17/Treg平衡失调是多种自身免疫性疾病发生的重要原因，DNA甲基化通过调控多种关键细胞因子的表达对初始T细胞的分化和亚群平衡起决定作用，我们前期发现低剂量TCE诱导人T细胞功能异常过程中，DNA甲基化可能是关键靶点。因此，本研究拟以人初始T辅助淋巴细胞为研究对象，应用高通量DNA芯片和mRNA表达谱芯片，筛查并验证低剂量TCE致Th1/Th2/Th17/Treg平衡失调中关键的甲基化位点和参与的敏感基因。并且将得到的结果在动物实验中进行进一步的验证。最后，综合体外细胞实验和动物研究的结果，进一步应用于职业接触人群。从多层次系统阐明DNA甲基化在低剂量TCE引起T细胞亚群失衡导致自身免疫反应中的作用机制，为相关免疫性疾病的预防和治疗提供新的理论依据。

中文关键词： 三氯乙烯；三氯乙醛；T细胞；超敏反应；自身免疫性疾病

英文摘要： Trichloroethylene (TCE) is one of the most critical occupational and environmental pollutants in China, however, the mechanisms of autoimmune diseases induced by long-term, low-dose exposure to TCE remain unclear. Imbalance of Th1/Th2/Th17/Treg is one of

英文关键词： Trichlorethylene；trichloroacetaldehyde；T cells；hypersensitivity；autoimmune diseases