mTOR信号通路调控IL-17在激素抵抗性哮喘发病中的作用研究

项目名称： mTOR信号通路调控IL-17在激素抵抗性哮喘发病中的作用研究

项目编号： No.81400019

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴巾红

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： IL-17介导中性粒细胞浸润是激素抵抗性哮喘（SRA）发病的关键，而SRA病程中IL-17是如何被调控的目前还不清楚。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是重要的免疫调控信号分子，我们发现：mTORC1过度活化后T细胞和NKT细胞产生IL-17显著增加，小鼠易于诱发NKT细胞介导的气道炎症，我们推测mTOR可能通过调节T细胞和NKT细胞分化，最终调控炎症效应因子IL-17的产生，在SRA的发病中发挥作用。本项目拟通过卵清蛋白（OVA）直接激发DO11.10小鼠建立SRA动物模型，并于建模前后抑制mTOR活化，检测mTOR活化水平、评估气道炎症、IL-17及相关趋化因子含量；另一方面检测SRA病人PBMC和气道炎症细胞内mTOR活化水平，体外干预mTOR活化后评估IL-17及相关趋化因子水平。据此阐明mTOR信号通路在SRA发病中的作用地位和对IL-17产生的调控作用，并为SRA治疗提供新的干预靶点。

中文关键词： 雷帕霉素靶蛋白；激素抵抗型哮喘；白介素17；T细胞；

英文摘要： IL-17 is known to be crucial in the pathogenesis of steroid resistant asthma（SRA） via recruiting neutrophils into the airways. However, the mechanism of IL-17 production in SRA remains poorly defined. Mammalian target of rapamycin (mTOR) is an important s

英文关键词： mTOR；steroid resistant asthma；IL-17；T cell；