雷帕霉素通过Foxo3调节DCs耐受性抑制移植后肿瘤生长的机制研究

项目名称： 雷帕霉素通过Foxo3调节DCs耐受性抑制移植后肿瘤生长的机制研究

项目编号： No.81372737

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马麟麟

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 癌症是移植后长期存活的主要死因。移植后治疗窗狭窄，内环境脆弱，移植耐受和肿瘤免疫尖锐矛盾是移植后肿瘤研究和治疗的瓶颈。我们前期工作证实膀胱癌患者血及瘤床中树突细胞（DCs）数量减少；髓源性抑制细胞（MDSCs）堆积；肿瘤切除后DCs大幅上升；提示癌症明显抑制宿主免疫和DCs。有证据移植肾和肿瘤中MDSCs蓄积并诱导DCs耐受但机制不详。最近报道肿瘤中DCs高表达核转录因子Foxo3促进肿瘤发生；Foxo3高表达是致DCs耐受总关键并受PI3K/Ak调控；阻断其表达可调节DCs耐受状态。课题拟建小鼠主动脉移植后负载膀胱癌模型中阐明耐受性DCs高表达Foxo3为调控DCs免疫或耐受的总开关；证明雷帕霉素阻断mTOR降低DCs表达Foxo3可恢复DCs免疫力，探讨保证移植耐受同时提高抗肿瘤免疫；分析实验及临床数据与免疫抑制剂的量效关系，为今后诊断排斥和评估免疫及肿瘤分子靶向防治提供新思路。

中文关键词： 肾移植；恶性肿瘤；树突细胞；叉头核转录因子O；基因敲除

英文摘要： De novo malignant tumour will be the first dead reason in long term survival in the transplantation patients. It is very narrow interspace of the immuno-equilibrium in the transplanted recipients and very fragility for the internal environment. It is the

英文关键词： renal transplantation；malignant tumor；dendritic cells; DCs；forkhead box class O transcription factor; Foxo3；gene knockout