BMP-2诱导破骨细胞活化导致骨溶解的Smad与JNK信号通路研究

项目名称： BMP-2诱导破骨细胞活化导致骨溶解的Smad与JNK信号通路研究

项目编号： No.81372019

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 栗景峰

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 利用基因重组BMP-2提高脊柱手术植骨融合率及修复缺损的骨组织是近年来骨科领域研究的重点和热点，但其应用后出现的骨溶解现象一直亟待解决。目前研究认为骨溶解的发生可能与BMP-2对破骨细胞的活化有关，但具体的途径和机制并不清楚。我们前期研究工作发现BMP-2诱导破骨细胞活化的同时伴有Smad和JNK的磷酸化水平升高，提示Smad通路和JNK通路可能参与了破骨细胞的活化。为此，我们提出假说：BMP-2可能通过上调JNK的表达，调控Smad6和Smad1与BMPR竞争性结合实现Smad1磷酸化进而促进破骨细胞的活化。本实验将采用real time PCR、Western blot、腺病毒载体转染、RNA干扰等手段，探讨破骨细胞活化的途径及调控机制。研究结果对于阐明骨溶解发生的机制具有重要意义，为临床上合理的使用BMP2提供重要的理论依据。

中文关键词： 骨形态发生蛋白 2；骨溶解；破骨细胞；Smad/NF-κB；信号通路

英文摘要： The use of recombinant human bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) to enhance lumbar spine fusion and repair bone defect has gained popularity after Food and Drug Administration of the United States approved its use in 2002. However, the development of ver

英文关键词： BMP-2；osteolysis；osteoclast；Smad/NF-κB；signal pathway