间充质干细胞通过干预NLRP3炎症小体介导的树突状细胞分化治疗肾脏缺血再灌注损伤的机制研究

项目名称： 间充质干细胞通过干预NLRP3炎症小体介导的树突状细胞分化治疗肾脏缺血再灌注损伤的机制研究

项目编号： No.81400688

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张易

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肾脏缺血再灌注损伤（IRI）是引起急性肾损伤的重要因素，树突状细胞（DCs）引起的免疫应答在其中起关键作用。我们通过预实验发现，间充质干细胞（MSCs）可通过抑制DCs成熟治疗肾脏IRI，如MSCs缺失诱导型一氧化氮合酶，则其治疗肾脏IRI的效果明显减弱，并伴随肾脏DCs中NLRP3炎症小体的活化。鉴于MSCs可诱导调节性DCs的分化，且其所分泌的一氧化氮（NO）是抑制NLRP3炎症小体活化的重要因子，我们推测：MSCs可通过释放NO抑制DCs中NLRP3炎症小体的活化，从而改变DCs内环境，使其向调节性DCs分化，最终抑制肾脏IRI的免疫应答。因此，本项目拟以肾脏IRI中输注MSCs的治疗作用机制为主线，研究肾脏IRI中MSCs对DCs诱导分化的作用机理；NLRP3炎症小体介导调节性DCs分化的关键作用；MSCs抑制NLRP3炎症小体活化的分子机制，为MSCs的细胞免疫治疗提供理论依据。

中文关键词： 缺血再灌注损伤；间充质干细胞；调节性树突状细胞；NLRP3炎症小体；

英文摘要： Renal ischemia-reperfusion injury (IRI) is a major cause of acute renal injury, and the immune responses induced by dendritic cells (DCs) play a key role in renal IRI. In our preliminary study, we found that administration of mesenchymal stem cells (MSCs)

英文关键词： ischemia-reperfusion injury；mesenchymal stem cells；regulatory dendritic cells；NLRP3 inflammasome；