BRIT1/MCPH1在肝癌发生与靶向治疗中的作用及其分子机制研究

项目名称： BRIT1/MCPH1在肝癌发生与靶向治疗中的作用及其分子机制研究

项目编号： No.81372589

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁玉龙

作者单位： 泰山医学院

项目金额： 72万元

中文摘要： 我们已有研究表明BRIT1在DNA损伤修复系统中参与同源重组修复过程；在部分肝癌组织中，BRIT1表达水平降低，而且，BRIT1缺失细胞因其修复能力降低，导致基因组不稳定性。在本项目中，为了揭示BRIT1在肝癌发生过程中的作用，并探寻一种针对BRIT1缺失细胞的靶向性治疗措施，我们首先确定BRIT1表达水平与肝癌恶性度的相关性，阐释BRIT1缺失细胞的致瘤能力；然后探索BRIT1缺失细胞的代偿性DNA修复机制，特别是其它修复系统中关键性酶蛋白变化；最后，利用合成致死性原理，筛选小分子化合物库，寻找特异性针对代偿性DNA修复通路的小分子抑制剂。这样，如能获得资助并顺利完成，本项目将：1）利用我们构建的BRIT1敲除小鼠揭示肝癌发生的分子机制；2）阐释BRIT1可以作为新的肝癌发生和预后诊断标记；3）探讨基于BRIT1缺失状态的新的靶向性肝癌治疗措施，为肝癌的临床治疗提供一种新的方法。

中文关键词： 肝细胞癌；BRIT1/MCPH1；DNA损伤修复；基因组不稳定性；合成致死性

英文摘要： Hepatocellular Carcinoma (HCC) is one of the most common malignancy in our country and the third most frequent cause of cancer-related death in the world. It is urgently needed to develop more effective treatments to reduce the mortality of this disease b

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；BRIT1/MCPH1；DNA damage and repair；Genomic instability；Synthetic lethality