基于全基因组的基因与基因相互作用研究鉴定肥胖症的新致病基因

项目名称： 基于全基因组的基因与基因相互作用研究鉴定肥胖症的新致病基因

项目编号： No.31371278

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 杨铁林

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 肥胖症是全球化的多基因复杂疾病，分子致病机理不详。近年，先进的全基因组关联研究鉴定出一系列肥胖基因，然而，这些基因的效应累加起来只能解释小部分肥胖变异，即"丢失的遗传力"现象，迫切需要通过新角度、新方法寻找肥胖基因。探索基因间的相互作用是寻找"丢失的遗传力"的一个有效途径。本项目将在原有工作基础上，对全基因组数据进行深度挖掘，在1600例中国人样本中，采用BMI、脂肪比例和腰围等多表型，全面开展肥胖症的全基因组基因与基因相互作用研究；找出的阳性结果在包含2000例个体的独立样本中重复验证；对成功验证的基因，在160例个体中进行目标区域重测序，并通过生物信息学方法和功能学实验鉴定出功能性致病位点；同时，在细胞水平初步探索鉴定的新基因对脂肪细胞的功能影响。本研究将从一个全新的角度鉴定出肥胖基因，发现传统的全基因组关联研究无法检测到的遗传信息，为疾病的早期遗传筛查和防治提供新思路和新靶点。

中文关键词： 基因互作；全基因组；肥胖；致病基因；上位效应

英文摘要： Obesity is a common complex disease worldwide. Its molecular mechanism is unclear. Recently, genome-wide association studies (GWAS) based on single nucleotide polymorphisms (SNPs) have identified a number of susceptibility genes for obesity, which collect

英文关键词： Interaction；genome-wide；obesity；susceptibility gene；epistasis