具有调控VSMC增殖信号通路的新型二氢黄酮类小分子的构建及其调控机制研究

项目名称： 具有调控VSMC增殖信号通路的新型二氢黄酮类小分子的构建及其调控机制研究

项目编号： No.81172938

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 李青山

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 45万元

中文摘要： 抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖是防治动脉粥样硬化等心血管疾病的重要策略。本项目以前期发现的杜鹃素类衍生物能显著抑制VSMC增殖以及杜鹃素可调控人主动脉血管平滑肌细胞（HA-VSMC）丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路结果为基础，结合Angiotensin Ⅱ通过MAPK信号通路诱导VSMC增殖的科学依据，以杜鹃素为先导物，基于前期已阐明的构效关系，进一步系统构建合成具有高效抑制VSMC增殖的小分子化合物；并以此类高活性小分子化合物为分子探针，通过化学生物学、细胞分子生物学探讨其调控VSMC增殖的MAPK信号通路。进一步通过蛋白质组学深入研究此类活性化合物抑制VSMC增殖作用前后蛋白质谱的改变，经图像分析后选取差异蛋白斑点进行MALDI-TOF-MS和ESI-MS鉴定目标蛋白，寻找与VSMC增殖相关的新信号调节靶蛋白，综合分析探讨此类小分子在VSMC增殖信号通路中的调控作用与机制。

中文关键词： 二氢黄酮；靶蛋白；血管平滑肌；葡萄糖调节蛋白；分子机制

英文摘要：

英文关键词： Flavanone；Protein target；VSMC；GRP78；Molecular mechanism