Rab7 GTPase 对三阴性乳腺癌生长和转移的影响及其分子机制研究

项目名称： Rab7 GTPase 对三阴性乳腺癌生长和转移的影响及其分子机制研究

项目编号： No.81360394

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢基明

作者单位： 内蒙古自治区人民医院

项目金额： 50万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效治疗靶点。尽管在TNBC组织中高表达EGFR，但是EGFR的靶向治疗效果不佳。Rab7是Ras家族的一类小G蛋白，定位于溶酶体，参与囊泡的晚期转运过程。我们的前期研究表明，Rab7过表达后有促进细胞凋亡功能，而Rab7失活突变后显著促进细胞的生长。Rab7在TNBC细胞系中过表达后抑制了EGFR的表达。我们提出，Rab7可能通过调控EGFR的转运和降解从而抑制TNBC的生长和转移。在本项目中将检测TNBC组织中Rab7的表达以及突变情况，分析Rab7表达与EGFR表达及肿瘤生物学行为的相关性；研究Rab7干扰后对TNBC细胞生长和转移的影响；探讨Rab7干扰后对EGFR胞内转运及其下游信号通路的影响。通过裸鼠致瘤实验以及转录组学分析探索Rab7发挥作用的体内机制。本项目的完成不仅有助于深入理解TNBC的生物学特性，而且为TNBC的靶向治疗提供新的策略。

中文关键词： 三阴性乳腺癌；Rab7a；EGFR；增殖；凋亡

英文摘要： Three negative breast cancer (TNBC) lack of effective therapeutic target. Despite the higher expression of EGFR in TNBC tissues, EGFR targeted therapy is disappointed. Rab7, a small G proteins of the Ras family, localizes in lysosomes and participates in

英文关键词： TNBC；Rab7a；EGFR；proliferation；apoptosis