项目名称: 新型非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DABOs类衍生物的设计、合成与生物活性研究
项目编号: No.21362017
项目类型: 地区科学基金项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 环境科学、安全科学
项目作者: 王月平
作者单位: 昆明理工大学
项目金额: 50万元
中文摘要: HIV-1 RT在HIV病毒复制过程中起着关键作用,是抗艾滋病药物设计的最佳靶点之一。在前期工作中,我们设计了系列嘧啶类衍生物,从中筛选出了活性高、毒性小并具有一定抗耐药性的2-(4-烃基甲酰氧基苯基羰基甲基硫基)嘧啶酮类化合物。本课题采用分子模拟推测了先导化合物与HIV-1 RT之间的作用机理,并以此为理论指导,通过加强氢键作用、改变空间位阻、改变电性参数和调整疏水性参数等方法增强小分子抑制剂和HIV-1 RT之间的相互作用,设计和构建聚焦型嘧啶类虚拟化合物库。随后通过分子对接和分子动力学模拟进行虚拟筛选确定目标分子结构,并进行化学合成、体外抗HIV活性研究和构效关系探讨,最终寻找到抗耐药性好、毒性小、选择性高的抗HIV-1候选药物。为研发创制我国具有自主知识产权的新型HIV-1抑制剂奠定坚实的基础。
中文关键词: 非核苷类逆转录酶抑制剂;构效关系;抗HIV活性;抗HCMV活性;分子模拟
英文摘要: The reverse transcriptase (RT), being the pivot in the replication cycle of human immunodecificiency virus (HIV), remains one of the most-attractive targets for the development of new anti-retroviral drugs. Our previous work has identified a series of 2-(
英文关键词: NNRTIs;SAR;anti-HIV activity;anti-HCMV activity;Molecular modeling