HIV-1逆转录酶/整合酶双重抑制剂DKA-DAPYs的分子设计、合成及抗HIV活性研究

项目名称： HIV-1逆转录酶/整合酶双重抑制剂DKA-DAPYs的分子设计、合成及抗HIV活性研究

项目编号： No.21402148

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 古双喜

作者单位： 武汉工程大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 逆转录酶（RT）和整合酶（IN）是HIV-1复制过程中必不可少的两种酶。本研究基于多靶点药物的设计思路，将IN抑制剂二酮酸类化合物（DKAs）的二酮酸药效团引入到RT抑制剂二芳基嘧啶类化合物（DAPYs）的嘧啶环C-6位，设计得到一类新的衍生物DKA-DAPYs，并测试它们的HIV-1 RT和IN抑制活性，以及它们对HIV-1野生株、常见变异株和HIV-2的抑制活性。DKA-DAPYs既保留了RT抑制剂DAPYs的药效结构，又引入了可与镁离子形成较强配位作用而抑制IN的二酮酸药效团，可起到RT/IN双重抑制作用，连续阻断HIV复制周期中的逆转录和整合两个关键阶段，显著减小HIV-1变异株幸存的机会，有望解决目前RT抑制剂和IN抑制剂普遍存在的耐药性问题。

中文关键词： 艾滋病；人类免疫缺陷病毒I型；逆转录酶；整合酶；双重抑制剂

英文摘要： Reverse transcriptase (RT) and integrase (IN) are two indispensable enzymes in the replication cycle of HIV-1. In this work, the diketoacid pharmacophore of IN inhibitors diketoacid analogues (DKAs) was fused into the C-6 position of the pyrimidine ring o

英文关键词： AIDS；HIV-1；reverse transcriptase；integrase；dual inhibitors