细胞膜钙转运ATP酶1基因变异影响高血压及血管功能的机制研究

项目名称： 细胞膜钙转运ATP酶1基因变异影响高血压及血管功能的机制研究

项目编号： No.81370205

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王彦

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 在CHARGE和Global BPgen血压相关全基因组关联研究结果中，细胞膜钙转运ATP酶1（ATP2B1）是唯一与血压水平和高血压均相关的基因。我们前期参与的东亚人群全基因组关联研究和最近进行的中国人群验证研究，也证实该基因与高血压相关。但发现的阳性位点均处于非编码区，仅起标记作用，无法解释其生物功能。因此我们推测，ATP2B1基因可能存在功能性突变位点，他们可降低钙-ATP酶活性，导致血管平滑肌细胞内钙浓度增高，血管张力增强而引起血压升高。为验证以上假设，我们拟在既往研究基础上进一步深入：1）利用已收集的高血压家系和前瞻性队列，系统筛查ATP2B1基因包括罕见变异在内的全部编码区突变，以发现与高血压及血管功能相关的功能位点；2）在5000例自然人群中，验证发现的阳性位点对于人群血压水平的影响；3）分析阳性位点对蛋白表达及活性的影响。从而阐释ATP2B1基因在高血压发生、发展中的作用。

中文关键词： 高血压；ATP2B1；动脉粥样硬化；；

英文摘要： In the results of genome wide association studies (GWAS) of Global Blood Pressure Genetics (Global BPgen) consortium and the Cohorts for Heart and Aging Research in Genome Epidemiology (CHARGE) consortium, plasma membrane calcium transporting ATPase 1 (AT

英文关键词： hypertension；ATP2B1；atherosclerosis；；