HMGB1/RAGE信号通过改变Kupffer细胞亚型而发挥致肝纤维化作用的分子机制

项目名称： HMGB1/RAGE信号通过改变Kupffer细胞亚型而发挥致肝纤维化作用的分子机制

项目编号： No.81370545

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾继东

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： Kupffer细胞是肝脏炎症反应的主要效应细胞，但其活化的具体机制尚不明确。我们体外研究发现HMGB1特异性通过RAGE活化巨噬细胞转变为分泌炎症因子的亚型；肝纤维化动物研究结果显示急性炎症期的Ly6C+的Kupffer细胞亚型亦分泌炎症因子，提示HMGB1/RAGE通路可能是Kupffer细胞亚型转变的分子机制。本研究拟利用EGFP骨髓嵌合小鼠肝纤维化模型，体内探讨干预HMGB1/RAGE通路对肝纤维化进展的影响；然后应用不同纤维化程度的小鼠，利用多色荧光抗体标记结合流式分析的方法分析Kupffer细胞亚型，探讨HMGB1/RAGE通路对Kupffer细胞亚型的影响；最后利用HMGB1处理流式分选的Kupffer细胞不同亚型，尝试应用HMGB1/RAGE通路的拮抗剂进行干预，以阐明Kupffer细胞亚型转换的分子机制。期望本研究明确肝纤维化形成过程中Kupffer细胞活化的细胞分子机制。

中文关键词： 枯否细胞；肝纤维化；双向调控；细胞起源；分子机制

英文摘要： Kupffer cells are the major cells in liver injury-induced inflammation and fibrogenesis, yet their activation mechanism is still unclear. Our previous studies showed high mobility group box-1 (HMGB1) activated macrophage shift into inflammatory factor-sec

英文关键词： Kupffer cells；liver fibrosis；dual regulation；cellular origin；molecular mechanism