二聚咔吧唑生物碱合成及其对组织蛋白酶K抑制活性的研究

项目名称： 二聚咔吧唑生物碱合成及其对组织蛋白酶K抑制活性的研究

项目编号： No.21162038

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 有机化学

项目作者： 汪云松

作者单位： 云南大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 组织蛋白酶K（Cat K）是在破骨细胞高表达的蛋白酶,是骨基质发生正常骨吸收的关键所在。在骨吸收作用中，Cat K是必要条件，作为治疗骨质疏松症的重要分子靶标，已成为临床抗骨吸收创新药物的重要研究方向。近年来对其结构与功能的研究, 及以该酶为靶点的抗骨质疏松新药筛选研究已成为一个热点。申请者前期研究发现：从细叶九里香分离得到的咔吧唑生物碱，只有二聚体形式才具有显著的组织蛋白酶抑制活性，而以单体形式存在的咔吧唑生物碱则无活性。按化学结构分类，二聚咔吧唑生物碱同已报道的Cat K抑制剂具有完全不同的结构类型。其作用机制以及与组织蛋白酶K的结合位点均是未知的。 本项目拟设计合成二聚咔吧唑及其衍生物，并系统研究二聚咔吧唑生物碱对组织蛋白酶的抑制活性，总结其构效关系，探讨其作用机理，为发现具有抑制组织蛋白酶活性的新型分子及其化学结构规律，开发新类型抗骨质疏松药物作基础性研究工作。

中文关键词： 咔唑类生物碱；抗骨质疏松；合成；Cat K；活性筛选

英文摘要：

英文关键词： carbazole alkaloids；Cathepsin K；Inhibitors；synthesis；bioassay