血管性血友病因子的单受体-单配体研究

项目名称： 血管性血友病因子的单受体-单配体研究

项目编号： No.11372116

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 肖波涛

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 76万元

中文摘要： 血管性血友病因子（VWF）的异常是先天性白血病的主要原因，也能引起恶性血栓的形成，但机制不详。我们在哈佛的合作者发现VWF A1域能与血小板上的GPIb形成一种从未观测到的柔性键，与逆锁键有争议。在本项目中，我们重组出多种A1域和GPIb疾病类型的单受体-单配体分子，并改变连接肽段的长度。以这些分子在磁镊光镊上做单分子断裂力预实验，发现疾病类型的变异体使负反应速率向延伸态漂移。单受体-单配体分子的出现，也使我们能解决一个几十年来悬而未决的课题：正反应速率与力的关系。力钳预实验发现拉力会降低反应体系中分子相遇的概率、并减慢键形成的速度。除了断裂力和力钳实验，我们还将做结合力实验。我们将研究从延伸态解离后，受体或配体的构象能否维持并加快键的形成。我们将建立力与正反应速率的理论模型，并把一维速率推导到三维。结果将有助于实现长期目标：提高诊治血管性血友病和血小板减少性紫癜的效率，开发拮抗剂以抗血栓。

中文关键词： 血栓；单分子；力谱；受体配体；相互作用

英文摘要： Mutations in Von Willebrand Factor (VWF) are the most common causes of heritable bleeding disorders and life-threatening thrombosis, whereas the molecular mechanisms remain unknown. Our collaborators at Harvard Medical School have found that VWF A1 domain

英文关键词： thrombosis；single molecule；force spectroscopy；receptor ligand；interaction