基于脑微血管内皮保护的清脑益智方治疗血管性痴呆的作用机制研究

项目名称： 基于脑微血管内皮保护的清脑益智方治疗血管性痴呆的作用机制研究

项目编号： No.81503279

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱金墙

作者单位： 天津中医药大学

项目金额： 18万元

中文摘要： 血管性痴呆（VaD）的主要病理特征为脑血管病变和认知功能障碍，脑微血管内皮功能障碍是导致脑血管损伤、影响认知功能的重要病理环节之一。临床治疗VaD也注重血管和神经保护，将神经元、脑微血管内皮细胞（BMEC）等合称为神经血管单元（NVU）。前期研究表明清脑益智方（QNYZF）能保护神经元而改善VaD患者的认知功能，但它是否可通过保护BMEC而抗神经元损伤，尚未进行研究。本项目拟建立老年大鼠VaD模型，采用八臂迷宫、脑血流监测仪考察QNYZF对大鼠认知功能、脑血流量和神经元的作用；建立BMEC缺氧损伤模型，围绕PI3K/Akt/eNOS/NO途径研究QNYZF含药血清保护BMEC的机制；结合NVU研究思路，围绕BDNF/TrkB/PI3K/Akt途径考察BMEC含QNYZF培养基对神经元缺氧损伤模型的影响，以阐明QNYZF通过保护BMEC而抗神经元损伤的作用机制，为其临床治疗VaD提供科学依据

中文关键词： 清脑益智方；血管性痴呆；脑微血管内皮细胞；神经元；神经血管单元

英文摘要： The main pathological features of vascular dementia (VaD) are cerebral vascular diseases and cognitive impairment, and cerebral vascular endothelial dysfunction is one of the important aspects of its pathology. The clinical treatment for VaD focuses on neuroprotection and vascular protection, and the neurons, brain microvascular endothelial cells (BMEC), etc. were considered as a whole neurovascular unit (NVU). Previous studies have showed that QingnaoYizhi formula (QNYZF) can protect neurons and improve cognitive function in patients with VaD. But whether it can anti-neuron injury by protecting BMEC has not been studied. We will establish the VaD model of old rats in this study, and cognitive function, cerebral blood flow and neurons in rats will be detected respectively with the eight-arm maze and cerebral blood flow monitor. Then, hypoxia injury model of BMEC will be used to research the endothelial protective mechanism of serum containing QNYZF through PI3K/Akt/eNOS/NO pathway; Meanwhile, study of BMEC conditioned medium containing QNYZF on anoxia-injured neurons by BDNF/TrkB/PI3K/Akt pathway will be done to clarify the mechanism of QNYZF on protecting BMEC to anti-neuron injury. This study aims to provide a scientific basis for the treatment of VaD.

英文关键词： Qingnao Yizhi Formula;vascular dementia;brain microvascular endothelial cells;neurons;neurovascular unit