锂对Aβ引起的星形胶质细胞谷氨酸释放的抑制作用及意义

项目名称： 锂对Aβ引起的星形胶质细胞谷氨酸释放的抑制作用及意义

项目编号： No.81400875

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 闫恩志

作者单位： 辽宁医学院

项目金额： 22万元

中文摘要： 突触的丢失是导致阿尔茨海默病(AD)患者认知功能障碍的主要原因，抑制谷氨酸对突触的兴奋性损伤在AD早期防治中具有重要意义，但目前尚缺乏有效治疗药物及作用靶点。最近研究发现Aβ引起的星形胶质细胞钙离子依赖的谷氨酸释放，是早期突触外NMDA受体活化，进而导致神经元损伤的主要因素。锂抗AD作用机制并未阐明，本课题组首次证明锂可抑制星形胶质细胞内质网上IP3R或RyR激动剂引起的细胞内钙离子的增加，也可抑制细胞外高钾去极化引起的细胞内钙离子增加，因此我们推测，抑制Aβ引起的星形胶质细胞钙离子依赖的谷氨酸释放是其保护神经元的潜在机制。为证实该假说，我们将通过整体和细胞两个层次，采用分子生物学、HPLC和微透析等技术揭示锂对Aβ引起的星形胶质细胞内钙离子、钙通道相关蛋白以及钙离子依赖的谷氨酸释放的抑制作用，并探讨该作用对改善AD模型小鼠学习记忆能力和对抗突触损伤中的意义，为疾病早期防治提供新的靶点。

中文关键词： β淀粉样蛋白；星型胶质细胞；谷氨酸释放；瞬时受体电位通道；钙离子

英文摘要： Synaptic loss is the cardinal feature linking neuropathology to cognitive decline in Alzheimer’s disease (AD), however, the mechanism of synaptic damage remains incompletely understood, inhibition of Glutamate-induced neurotoxicity has potential therapeut

英文关键词： Aβ；astrocyte；glutamate release；TRPC；calcium