聚ADP-核糖聚合酶1调控高迁移率族蛋白1细胞内定位的机制及意义研究

项目名称： 聚ADP-核糖聚合酶1调控高迁移率族蛋白1细胞内定位的机制及意义研究

项目编号： No.30972899

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨智勇

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 非组蛋白核蛋白高迁移率族蛋白1（HMGB1）在细胞外是一种晚期炎症因子，在脓毒症和重症急性胰腺炎等疾病的进展中发挥十分重要的作用，是炎症调控的关键因子。炎症细胞分泌HMGB1经过了由胞核向胞浆移位，再由分泌型溶酶体向细胞外转运的过程。其中，向胞浆移位是最为关键的步骤。我们的前期研究显示，聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）活化在脂多糖（LPS）激活的小鼠巨噬细胞主动分泌HMGB1的过程中发挥了关键性调控作用。本项目拟采用酶学、分子生物学、细胞生物学、分子免疫学和基质辅助激光解吸电离质谱（MALDI-MS）等方法从分子、细胞和在体三个层面探讨HMGB1蛋白ADP-核糖基化修饰对其乙酰化和细胞内定位的影响以及PARP-1对乙酰化酶CBP/P300活性的影响等，以期阐明PARP-1影响HMGB1细胞内定位的机制，为PARP-1抑制剂调控HMGB1分泌的抗炎治疗策略提供理论依据。

中文关键词： 高迁移率族蛋白1；聚ADP-核糖基聚合酶1；脂多糖；乙酰化；核浆移位

英文摘要：

英文关键词： high mobility group box-1；poly (ADP-ribose) polymerase-1；lipopolysaccharide；Acetylation；Nucleocytoplasmic translocatio