RbAp48表达与HPV感染的宫颈癌放射敏感性关系的研究

项目名称： RbAp48表达与HPV感染的宫颈癌放射敏感性关系的研究

项目编号： No.30870121

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 于修平

作者单位： 山东大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 宫颈癌的发病率居妇女恶性肿瘤第二位，人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的发生密切相关。我们用蛋白质组技术发现RbAp48是HPV感染的宫颈细胞癌变的关键调控蛋白，研究揭示RbAp48是放射敏感性蛋白。本项目通过研究宫颈癌细胞Caski、动物肿瘤模型及患者病变组织放射前后RbAp48的表达差异来确定其是否是放射敏感性蛋白；在宫颈永生化细胞H8抑制RbAp48后行放射处理，分析抑制RbAp48是否降低细胞的放射敏感性，用Caski增强RbAp48表达后再行放射处理，分析过表达RbAp48是否提高细胞的放射敏感性；构建稳定表达RbAp48的重组腺病毒载体，感染Caski致瘤的裸鼠，结合放射处理，观察肿瘤生长，从体内试验揭示RbAp48能否提高放射敏感性。本项目首次将RbAp48结合放射用于治疗宫颈癌的研究，可望为临床上放疗加基因协同治疗宫颈癌奠定基础，为宫颈癌治疗开辟新径，有重要的实际应用前景。

中文关键词： 人乳头瘤病毒；宫颈癌；RbAp48；放射治疗

英文摘要： Ionizing radiation has been used to treat cancers for a century. However, radioresistance remains a major problem in the clinic. Etinoblastoma-binding protein 4 (RbAp48) was also isolated as one of three radiosensitive genes in a microarray analysis used for selecting radiosensitivity prediction molecules and RbAp48 overexpres- sion-induced radiosensitization in HS-578T, MDA-MB-231, and MALME-3Mcells, two breast cancer and amelanoma cell line, respectively, when compared with mock-transfected cell lines. Our Previous study have showed that RbAp48 was a novel critical mediator in cervical cancer. We hypothesized that cervical cancer cell lines exhibiting radioresistance show signi?cant upregulation of RbAp48 and inhibiting RbAp48 would suppress tumor cell radioresistance and provide a new treatment approach for human cervical cancer.

英文关键词： RbAp48; Radiosensitivity; cervical cancer