砷急性暴露诱导的氧化应激与DNA甲基化异常的关联作用研究

项目名称： 砷急性暴露诱导的氧化应激与DNA甲基化异常的关联作用研究

项目编号： No.21407036

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 化学工业

项目作者： 韩凤桐

作者单位： 哈尔滨工业大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 砷作为环境污染物中的毒素和致癌物，其高剂量暴露与多种癌症发生有关，其详细致癌机制仍不明确。氧化应激和基因组甲基化异常是砷的两种潜在致癌机制。本课题前期研究表明，砷诱导的氧化应激能引起细胞周期阻滞，并首次发现DNA甲基化参与调控细胞周期阻滞。这一发现为研究砷诱导的氧化应激与DNA甲基化异常间的关联提供了理想细胞模型。此发现也提示，DNA甲基化调控细胞周期过程可能是砷诱导肿瘤发生的重要事件，其具体作用靶点值得深入研究。本研究计划利用砷诱导的细胞周期阻滞模型，通过DNA甲基化芯片和基因芯片分析，结合亚硫酸氢盐测序、Real-time PCR等验证方法，明确DNA甲基化调控细胞周期的机制与作用靶点，并确认砷诱导的氧化应激是否调控DNA甲基化模式变化，初步探讨砷毒性背景下两种致癌机制的关系。本研究的完成有利于深入理解砷的致癌机制，对治疗和预防砷职业或意外暴露引发的人体损伤和癌症有重要意义。

中文关键词： 亚砷酸钠；DNA甲基化；氧化应激；细胞周期阻滞；Pink1-Parkin信号通路

英文摘要： Arsenic is a known toxin and carcinogen of the environment pollutants. It is present in industrial settings and in the pollutional water and soil. Exposure to high concentrations of arsenic is associated several cancers. The mechanisms by which arsenic ca

英文关键词： Arsenite；DNA methylation；Oxidative Stress；Cell cycle arrest；Pink1-Parkin pathway