丙二酰化修饰调节2型糖尿病代谢通路关键蛋白的研究

项目名称： 丙二酰化修饰调节2型糖尿病代谢通路关键蛋白的研究

项目编号： No.31400666

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 杜贻鹏

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 24万元

中文摘要： 蛋白质的翻译后修饰参与调节多种生物学过程。丙二酰化是新发现的蛋白质修饰，其生理意义尚不清楚。申请人首次发现丙二酰化修饰在3种2型糖尿病模型鼠（db/db, ob/ob和KK）的肝脏组织中显著高于对照鼠，并通过质谱分析在db/db模型鼠中鉴定了两百多个发生丙二酰化修饰的蛋白质，分析发现多个代谢通路的关键蛋白均发生丙二酰化修饰。据此申请人提出了丙二酰化修饰很可能与2型糖尿病的代谢异常相关的假说。为了深入了解丙二酰化修饰与2型糖尿病代谢异常的关系，本申请拟在目前研究的基础上，①继续在db/db、ob/ob、KK等2型糖尿病模型鼠中鉴定发生丙二酰化修饰的蛋白质；②对这些蛋白进行分析，确认其修饰位点并进行验证；③选取若干丙二酰化修饰的代谢通路关键蛋白进行功能研究。研究结果将阐明丙二酰化修饰是否通过调控相关蛋白质的功能而参与2型糖尿病代谢异常，并从蛋白质修饰的角度为防治2型糖尿病提供新的线索和靶点。

中文关键词： 2型糖尿病；蛋白质翻译后修饰；丙二酰化修饰；代谢调控；

英文摘要： Post-translational modifications (PTMs) of proteins are involved in regulating various biological processes. Lysine malonylation is one of the newly discovered PTMs, but its biological role remains unclear. Our preliminary data revealed that levels of mal

英文关键词： type 2 diabetes；posttranslational modifications；malonylation；metabolic regulation；