小鼠db/db糖尿病模型中心肌线粒体HADHB的酪氨酸硝基化修饰

项目名称： 小鼠db/db糖尿病模型中心肌线粒体HADHB的酪氨酸硝基化修饰

项目编号： No.30900508

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 王媛

作者单位： 中国科学院北京基因组研究所

项目金额： 21万元

中文摘要： 已有充分实验证据表明，糖尿病不同组织的线粒体蛋白质酪氨酸硝基化的修饰普遍增高。定位在线粒体内膜的三功能蛋白（HADHB）是脂肪酸氧化中的关键酶，其功能异常会直接影响各个组织的能量代谢，特别是心脏组织。通过四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病，Murad实验室已证实HADHB在心肌组织线粒体中酪氨酸硝基化修饰显著增加，而其活性降低。然而，有关HADHB酪氨酸硝基化修饰以及修饰蛋白质的酶动力学特征的研究并没有充分展开。在本项目中，我们选用db/db 小鼠糖尿病动物模型检测HADHB的酪氨酸硝基化的修饰状态及生物活性，运用质谱技术鉴定发生该修饰位点，进而利用定点突变技术，进一步确定这些位点以及对应的酶动力学改变。同时，我们将采用iNOS基因定位表达技术，试图分析细胞线粒体内高NO应力对HADHB的修饰程度。本项研究为探索糖尿病情况下线粒体蛋白质的氧化修饰状态与糖尿病心肌病的相关性提供了一条新的思路。

中文关键词： 线粒体；线粒体三功能蛋白β20122;基；酪氨酸；硝基化；糖尿病

英文摘要：

英文关键词： Mitochondria；HADHB；Tyrosine；Nitration；diabetes