乙肝恶性转化中病毒变异驱动的炎症动态调控网络和关键节点

项目名称： 乙肝恶性转化中病毒变异驱动的炎症动态调控网络和关键节点

项目编号： No.91129301

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 曹广文

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 280万元

中文摘要： 乙肝病毒变异是恶性转化过程中的标志性事件，研究参与病毒变异选择和受病毒变异驱动的炎症网络调控规律有助于阐明乙肝恶性转化的分子机制。本课题首先研究病毒变异种类和频率对应的无症状携带者、慢性乙肝、肝硬化和肝细胞癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的基因表达谱和miRNA表达谱，构建选择病毒变异的炎症调控网络，研究网络标志动态变化；用病毒变异基因转染人肝细胞，研究基因表达谱和miRNA表达谱，发现受病毒变异驱动的调控网络和网络标志；以两种网络标志为种子基因，探索正常肝组织、癌旁肝组织和肝癌表达谱中与种子基因相互作用的基因，构建功能亚网络，发现与炎症恶性转化和恶性表型相关亚网络及关键节点分子。用转座子系统在体内外验证关键节点分子联合病毒变异基因的致肝癌作用；用前瞻性研究验证节点分子对肝癌及其预后的预测价值。该研究为揭示乙肝恶性转化的炎症调控网络，探索肝癌筛查和预后分子标志和治疗靶点奠定基础。

中文关键词： 乙肝病毒变异；炎症；肝细胞癌；网络调控；节点分子

英文摘要：

英文关键词： hepatitis B virus mutation；inflammation；hepatocellular carcinoma；network regulation；node molecule