tRXRα调控非可控性炎症恶性转化网络的关键节点作用及新型调控机制研究

项目名称： tRXRα调控非可控性炎症恶性转化网络的关键节点作用及新型调控机制研究

项目编号： No.91429306

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张晓坤

作者单位： 厦门大学

项目金额： 200万元

中文摘要： 本课题组在国家自然科学基金重大研究计划资助下，在核受体突变体tRXRα调控非可控性炎症与肿瘤交互关系和作用机制方面取得了系列重要成果，开创性发现具有抗癌活性的非固醇类消炎药舒林酸及衍生物与tRXRα表面新型结合位点相互作用诱导tRXRα四聚化，调控TNFα炎症信号网络的新型作用机制。本项目在前期基础上，围绕tRXRα介导肿瘤炎症微环境产生和炎－癌转化网络的关键节点作用及其四聚化调控其功能的新型作用机制，以炎－癌转化中已有较好研究基础的舒林酸及衍生物为探针，研究tRXRα在肿瘤及炎症细胞中激活NF-κB通路及网络，促进肿瘤炎症微环境产生及非可控性炎症恶性转化的功能及机制, 阐述新型tRXRα小分子结合位点及四聚化调控tRXRα节点功能的新型作用机制, 发现tRXRα及新型调控机制的特异性调控小分子。项目将发挥多学科的特点以及交叉优势，为从炎－癌转化角度诊治肿瘤提供新的标记物和药物靶点。

中文关键词： tRXRα；Nur77；炎症；癌症；线粒体

英文摘要： With the funding from the National Natural Science Foundation, we have made significant advance in the understanding of the role of tRXRα, an N-terminally truncated retinoid X receptor-alpha (RXRα) produced in tumor cells, in the control of the developmen

英文关键词： tRXRα；Nur77；inflammation；cancer；mitochondria