Wip1对中性粒细胞的负性调节效应及其分子机制

项目名称： Wip1对中性粒细胞的负性调节效应及其分子机制

项目编号： No.31171407

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 发育生物学与生殖生物学

项目作者： 刘光伟

作者单位： 中国科学院动物研究所

项目金额： 78万元

中文摘要： 中性粒细胞发育分化及其调节机制研究是生命科学领域研究重点。而P53-Wip1通路在肿瘤发生及其细胞周期调控中发挥重要作用。Wip1(野生型p53诱导的磷酸酶1)是蛋白磷酸酶家族成员，为P53蛋白靶分子。我们近期研究表明，Wip1基因缺失小鼠骨髓及外周血中性粒细胞数目增加，呈超分化成熟状态，且其炎症趋化能力和功能活性明显增强，导致中性粒细胞为主的急性炎症加重。这提示，Wip1信号途径对中性粒细胞具有负性调控作用。本研究将采用体内、外实验方法，在前期结果基础上，利用Wip1基因敲除小鼠和基因病毒转染过表达及剔除体系，明确Wip1基因对中性粒细胞特异性负性调节效应并初步阐明其分子调控机制及与p53基因的调节关系。该研究将首次证实p53-Wip1信号途径对中性粒细胞发育分化、炎性趋化和功能活性的免疫调节作用及其分子机制，对进一步解析炎症发生和发展的机理及其治疗靶点选择将具有重要指导意义。

中文关键词： 磷酸酶；Wip1；中性粒细胞；炎症；免疫调节

英文摘要：

英文关键词： Phosphorylation enzyme；Wip1；neutrophils；inflammation；Immune modulation