IL12A基因两个潜在的增强子区域在原发性胆汁性肝硬化发病机制中作用的研究

项目名称： IL12A基因两个潜在的增强子区域在原发性胆汁性肝硬化发病机制中作用的研究

项目编号： No.81172857

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学免疫学、法医学

项目作者： 李永哲

作者单位： 中国医学科学院北京协和医院

项目金额： 55万元

中文摘要： 原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种与自身免疫有关的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，发病率逐年提高，已经严重危害到患者的生命安全，其发病机制仍未完全阐明，目前一致认为是遗传与环境共同作用的结果。IL12A具有非常重要的免疫调节作用，通过GWAS研究发现IL12A基因是PBC的易感基因，利用HapMap数据，我们发现在IL12A和rs4679868之间存在着一个重组热点区域，从而把rs4679868与IL12A之间的遗传连锁关系割裂开来。rs4679868所在的LD block中的两个组蛋白特殊修饰区域为两个增强子，同时由于该修饰模式仅存在于淋巴细胞GM12878中，故它们可能为淋巴细胞特异的增强子。我们前期的实验证实IL12A基因两个潜在的增强子区域对PBC具有潜在致病意义。本课题研究目的拟研究PBC风险因子rs4679868在PBC发病机制中的调控作用，揭示中国人群PBC的发病机制。

中文关键词： 原发性胆汁性肝硬化；IL12A；发病机制；增强子；eQTL

英文摘要：

英文关键词： Primary biliary cirrhosis；IL12A；pathogenesis；enhancers；eQTL