脱－γ－羧基凝血酶原(Des-γ-carboxyl prothrombin DCP)促进肝癌恶性增殖与转移作用研究

项目名称： 脱－γ－羧基凝血酶原(Des-γ-carboxyl prothrombin DCP)促进肝癌恶性增殖与转移作用研究

项目编号： No.81173090

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 曲显俊

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)是HCC产生的异常凝血酶原。我们前期发现，DCP可能是HCC增殖因子，刺激HCC微血管形成，促进HCC转移。拟以Western blot、DCP生物素标记等方法确证DCP的恶性刺激作用，证明以下论点与作用机制有关：①DCP激活DCP-Met-JAK-STATs信号，刺激HCC恶性增殖；②DCP通过KDR-PLC-γ-PKC-Raf-MEK-MAPK或KDR-Shb-PI3K-AKT 信号，刺激HCC微血管形成；③通过DCP-Ras-Raf(MAP KKK)-MAPK/ERK1/2-MMPs(MMP-2,9)信号，刺激HCC浸润转移；④通过DCP/c-Met/β-catenin/MMP-7/E-cadherin信号，降解基底膜。该研究将为肝癌理论研究增加新内容，通过确证DCP靶点特征，提供药学家设计以DCP为靶点的HCC治疗药物，为制定新治疗方案提出理论依据。

中文关键词： 肝癌；异常凝血酶原；增殖；浸润；转移

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma cells (HCC)；Des-c-carboxy prothrombin (DCP)；growth；invasion；metastasis