烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1在脑卒中致缺血损伤中的作用及对自噬的调节机制研究

项目名称： 烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1在脑卒中致缺血损伤中的作用及对自噬的调节机制研究

项目编号： No.81501017

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁佳

作者单位： 锦州医科大学

项目金额： 17.5万元

中文摘要： 脑卒中具有较高的发病率、致残率和死亡率，但目前临床尚缺乏有效的治疗措施。烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1(NMNAT-1)对神经元轴突变性具有保护作用，但其在神经细胞缺血性损伤中的作用仍知之甚少。我们的前期研究发现使用慢病毒过表达NMNAT-1可保护缺血脑组织，但其影响及分子机制仍待进一步阐明。近期研究表明，在NMNAT-1催化下的NAD生物合成水平，对于SIRT1的活性有重要影响，SIRT1能够与TSC2相互作用负性调控mTOR信号通路。提示NMNAT-1可能通过调控mTOR介导的自噬保护缺血脑组织。因此，本课题拟通过后续实验，在细胞和动物水平，进一步阐明NMNAT-1在脑缺血神经细胞急性坏死、凋亡和自噬中作用，揭示NMNAT-1调节SIRT1/TSC2/mTOR信号通路，影响细胞自噬的分子机制，为缺血性脑卒中的防治提供理论依据，奠定基础。

中文关键词： 脑卒中；烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶1；自噬；机制

英文摘要： Stroke causes high incidence of morbidity and mortality, but there is no effective clinical treatment yet. Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT-1) is the key enzyme catalyzing biosynthesis of NAD, but the role of NMNAT-1 in cerebral ischemia / hypoxia injury is still unclear. We revealed that overexpression of NMNAT-1 protein could protected brain against ischemic injury. SIRT1 is an NAD mammals dependent deacetylase, capable of interacting with TSC2 negative regulation of mTOR signaling pathway. To investigate the role of NMNAT-1, we will clarify the effects of NMNAT-1 on ischemia-induced cell acute necrosis, necroptosis, apoptosis and autophagy, and reveal the regulatory mechanism of NMNAT-1 on mTOR mediated autophagy dependent SIRT1. The achievement of this study will enrich our understanding of mechanisms underlying cerebral ischemic injuries and provide new drug targets for clinical prevention and treatment of stroke.

英文关键词： stroke;NMNAT1;autophagy;mechanism