SARI转录抑制机制及在急性髓细胞白血病发病中的作用

项目名称： SARI转录抑制机制及在急性髓细胞白血病发病中的作用

项目编号： No.81371879

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林东红

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 66万元

中文摘要： 急性髓细胞白血病（AML）是一组异质性疾病，严重影响患者的生存和预后。新研究报道SARI异常参与肿瘤发生及预后。我们率先研究发现AML中存在SARI蛋白及其mRNA低表达；转录抑制剂ACTD及RelA阻滞剂PDTC均可阻断AML细胞系中IFN-β诱导的SARI表达(RelA可被激活)，提示 AML中可能存在SARI转录抑制导致的低表达及信号异常。因此，深入研究SARI及其转录抑制在AML发病中作用及机制有重要意义。本项目拟①在临床更大层面上确证SARI 与AML临床特征、疗效及预后的相关性；②通过转录水平系列实验并结合基因芯片及生物信息技术检测AML患者及IFN-β解除SARI抑制的基因表达谱、调控网络及信号通路变化以明确SARI在AML中转录抑制机制；③通过细胞及动物水平等相关实验阐明SARI在AML发病中的生物学效应和机制。为AML患者的基因诊疗及药物靶点筛选的临床应用奠定基础。

中文关键词： 白血病；SARI；转录抑制；生物学效应；信号通路

英文摘要： Acute Myeloid Leukemia (AML) is a group of heterogeneous disease which seriously affects the survival and prognosis of the patients. It has been reported recently that SARI abnormality involves in tumorigenesis and prognosis. Our group firstly found that

英文关键词： leukemia；SARI；transcriptional mechanisms；biological effect；signal path