遗忘型MCI转归为阿尔茨海默病过程中BDNF基因的表观遗传学机制

项目名称： 遗忘型MCI转归为阿尔茨海默病过程中BDNF基因的表观遗传学机制

项目编号： No.81400887

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢冰

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 遗忘型MCI（aMCI）转归为AD的分子机制至今未明。我们前期研究发现aMCI患者向AD转归过程中血清BDNF水平存在着动态变化，但未发现BDNF基因与aMCI和AD特异性相关，提示BDNF基因的表观遗传学修饰可能参与aMCI向AD的转归过程。本研究以DNA甲基化为切入点，采用病例对照的回顾性横向研究和跟踪随访的前瞻性纵向研究相结合的设计思路，利用亚硫酸盐修饰结合焦磷酸测序及甲基化特异性PCR技术，检测病例对照样本（AD患者、aMCI患者和健康对照者）以及跟踪随访样本（4年aMCI随访患者）的BDNF基因甲基化水平，比较不同患者之间和不同转归结局下BDNF基因甲基化水平的差异，以明确BDNF基因甲基化在aMCI转归为AD过程中的作用。本研究为阐明AD的发病机制，寻找AD早期诊断的敏感分子标志物及预测aMCI的转归提供理论依据。

中文关键词： 遗忘型轻度认知障碍；阿尔茨海默病；脑源性神经营养因子；DNA甲基化；转归研究

英文摘要： The molecular mechanism of the progression from amnestic MCI to AD remains unclear. We have found the dynamic changes of serum BDNF level in patients with amnestic MCI progressing to AD. However, the specific genes associated with the pathogenesis of amn

英文关键词： Amnestic Mild cognitive impairment；Alzheimer's disease；Brain derived neurotrophic factor;；DNA methylation ；Prognostic study