抑制肝癌细胞增殖的喹噁啉类化合物构效关系及其对细胞周期调控的机制研究

项目名称： 抑制肝癌细胞增殖的喹噁啉类化合物构效关系及其对细胞周期调控的机制研究

项目编号： No.81172959

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵雪梅

作者单位： 泰山医学院

项目金额： 14万元

中文摘要： 亲环素蛋白（Cyclophilins，CyPs）属于脯氨酸异构酶（PPIase）超家族，能够催化脯氨酰多肽和脯氨酰蛋白的顺反结构互变，其活性能够被免疫抑制剂环孢菌素A（CsA）抑制。在前期工作中，我们发现天然的喹噁啉类化合物M1是亲环素蛋白J（Cyclophilin J，CyPJ）的抑制剂，其抑制人肝癌细胞SK-hep1和QGY增殖的效果强于5-氟尿嘧啶，随后，我们对M1进行了初步结构优化，合成M1的系列衍生物，其中衍生物II-13抑制SK-hep1和QGY细胞增殖的活性比母体M1提高11.5倍和2.5倍。本课题拟从M1出发，对其结构的多个活泼位点（2、3、5、6、7和8位）进行全面的结构优化和构效关系研究，并探讨优化化合物通过调控细胞周期而抑制细胞增殖的作用机制，以期获得高效低毒、具有自主知识产权的抗肝癌新药候选药物。

中文关键词： 亲环素蛋白；喹噁啉类化合物；肝癌细胞；构效关系；

英文摘要：

英文关键词： Cyclophilin；Quinoxaline；Hepatoma carcinoma cell；Structure-activity relationshi；