靶向控释siRNA调控S6K1选择性剪接逆转非小细胞肺癌放疗抵抗的作用及机制研究

项目名称： 靶向控释siRNA调控S6K1选择性剪接逆转非小细胞肺癌放疗抵抗的作用及机制研究

项目编号： No.81402576

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林振宇

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 非小细胞肺癌（NSCLC）是目前全球死亡率最高的癌症之一，放疗是其重要治疗手段。新近发现mTOR信号通路的过度活化与NSCLC放疗抵抗密切相关，其主要作用靶点S6K1的编码基因经选择性剪接可产生两种功能相反的蛋白异构体S6K1(L)和S6K-1(S)，反馈性影响mTOR表达。我们前期发现：在NSCLC放疗抵抗细胞株中S6K-1(S)表达升高，S6K1(L)表达下降；S6K1 Pre-mRNA在6号外显子下游存在促剪接因子结合的剪接增强子序列，提示可通过设计序列特异性siRNA靶向调控该位点剪接，逆转放疗抵抗。本课题拟进一步解析S6K1选择性剪接参与NSCLC放疗抵抗的分子基础，探讨siRNA干预S6K1选择性剪接的作用及机制，并在细胞和动物水平观测PLGA纳米材料靶向控释siRNA调控S6K1选择性剪接对NSCLC放疗敏感性的影响，为临床肺癌的放疗抵抗提供更具针对性的新策略理论和实验基础。

中文关键词： 核糖体S6激酶1；选择性剪接；非小细胞肺癌；放疗抵抗；溴结构域蛋白4

英文摘要： Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide, and radiotherapy plasys an important part in its treatment. Recently it was found that activation of mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway was cl

英文关键词： ribosomal S6 kinase 1；alternative splicing；Non-small cell lung cancer；radioresistance；Bromodomain-containing protein 4