RKIP磷酸化交叉调控MAPK信号通路与GPCR信号通路的分子机制和结构基础

项目名称： RKIP磷酸化交叉调控MAPK信号通路与GPCR信号通路的分子机制和结构基础

项目编号： No.30900233

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 郭晨云

作者单位： 厦门大学

项目金额： 20万元

中文摘要： MAPK 通路和GPCR通路是两条极其重要的信号转导通路，其异常激活或抑制都可能引发很多疾病，如阿尔茨海默氏症、前列腺癌等。Raf激酶抑制蛋白RKIP，可以交叉调控MAPK通路和GPCR通路，但其分子机制和结构基础尚不清楚。已有的研究工作表明：RKIP蛋白通过与Raf1蛋白相互作用，调控MAPK 通路；当RKIP蛋白磷酸化后，脱离Raf1，转而与Grk2蛋白结合，从而调控GPCR通路。本项目拟在前期工作的基础上，采用异核多维NMR技术，测定人RKIP蛋白磷酸化前后的三维结构和动力学，并研究RKIP蛋白与Raf1蛋白,以及磷酸化后的RKIP蛋白与Grk2蛋白的相互作用，阐明它们的结合位点、结合强度和相互作用机制，并比较RKIP 磷酸化前后的结构和动力学差异，揭示RKIP交叉调控MARK通路和GPCR通路的分子机制和结构基础，为研发治疗信号转导通路异常相关疾病的药物提供新的思路和潜在的靶点。

中文关键词： RKIP；S153E 突变体；溶液结构；动力学；相互作用

英文摘要：

英文关键词： RKIP ；S153E mutant；solution structure；dynamics；interaction