“HSF1-miR-449b-DNA损伤应答基因XPC”通路促进膀胱癌发生、发展的作用与机制的研究

项目名称： “HSF1-miR-449b-DNA损伤应答基因XPC”通路促进膀胱癌发生、发展的作用与机制的研究

项目编号： No.81402102

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余瑾

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 21万元

中文摘要： DNA修复基因XPC促进细胞凋亡、细胞周期阻滞或DNA修复等过程，有助于维持基因组稳定性。我们前期工作已首次证实膀胱癌发生、发展与XPC表达缺陷密切相关。基于后续研究初步发现热休克转录因子1（HSF1）在膀胱癌中高表达以及潜在“HSF1-miR449b-XPC”转录调控通路的重要线索，本研究将深入探讨膀胱癌XPC基因沉默机制。从分别证实“HSF1— miR449b” 、“mir449b—XPC”的关键转录调控作用入手，确立“HSF1-miR449b-XPC”级联调控通路；结合临床关联性研究，联合细胞学与动物学研究，采用外源基因干预策略，证实膀胱癌HSF1异常高表达通过上调miR-449b抑制XPC介导的DNA损伤应答，促进肿瘤发生、发展的作用与机制。本研究将揭示HSF1、Mir-449b在DNA损伤应答与肿瘤中的崭新角色，有助于阐明肿瘤高遗传不稳定性机制，有望为膀胱癌早期诊断提供新策略

中文关键词： 膀胱癌；HSF1；miR-449b；XPC；DNA损伤应答

英文摘要： The XPC protein play important roles in the DNA damage respone, including the process of cell cycle arrest, apoptosis, and DNA repair, which is critical for the maintenance of gemomic stability. We have firstly reported that the attenuated expression of

英文关键词： bladder cancer；HSF1；miR-449b；XPC；DNA damage response