人细胞型朊病毒基因PRNP的表达调控机制研究

项目名称： 人细胞型朊病毒基因PRNP的表达调控机制研究

项目编号： No.31170156

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 微生物学、植物学

项目作者： 肖庚富

作者单位： 中国科学院武汉病毒研究所

项目金额： 58万元

中文摘要： 朊病毒（prion）致病的关键步骤是：以α螺旋为主的细胞型朊病毒蛋白PrPc转变成富含β折叠的致病型朊病毒蛋白PrPSc。尽管朊病毒主要表现形式为错误折叠的蛋白质，但基因敲除鼠等实验证据一再表明：PrPc基因的表达也是朊病毒病起始和发展的必要条件。以往对人细胞型朊病毒基因（PRNP）表达调控机制的研究不够深入。本项目利用PRNP启动子-荧光素酶报告基因系统在细胞层面鉴定热休克、氧化应激（oxidative stress）因素对PRNP表达，尤其是转录激活的影响；结合生物信息学、表达谱芯片、SiRNA技术，研究其信号转导通路，重点探明氧化应激这一细胞衰老要素的"上游刺激因素-中间信号转导-下游应答事件"；初步分析PRNP的关键激活因子是否也影响老年痴呆症等其它神经退变性疾病相关基因的表达。揭示朊病毒致病新的影响因素及机制，为防控朊病毒病等神经退变性疾病提供新线索、新思路。

中文关键词： PRNP；基因表达；胰岛素样生长因子1；PI3K/Akt信号通路；叉头状转录因子

英文摘要：

英文关键词： PRNP；gene expression；insulin-like growth factor-1；PI3K/Akt signaling pathways；FOXO3a