靶向CRL 泛素连接酶抗肿瘤治疗诱导肝癌细胞自噬的分子机制及其潜在应用

项目名称： 靶向CRL 泛素连接酶抗肿瘤治疗诱导肝癌细胞自噬的分子机制及其潜在应用

项目编号： No.81372196

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾立军

作者单位： 复旦大学

项目金额： 75万元

中文摘要： CRL泛素连接酶家族是针对泛素－蛋白酶体降解系统的新型抗肿瘤药物研发靶点。最近，我们发现靶向CRL泛素连接酶抗肿瘤治疗可诱导肝癌细胞发生保护性自噬，而阻断自噬通路可以活化细胞凋亡，显著增强靶向CRL的抗肿瘤效果。这些发现提示自噬应答是肝癌细胞针对靶向CRL治疗的一种抗性机制，而阻断自噬通路则代表了一种新的联合增效策略。但迄今为止，CRL失活诱导肝癌细胞自噬和阻断自噬应答活化细胞凋亡的分子机制、及其自噬阻断剂的体内增效作用尚未阐明。本项目中，我们将高通量地鉴定参与调节自噬发生的CRL底物及通路，阐明在CRL灭活的肝癌细胞中阻断自噬通路后活化凋亡的分子机制，进而在体内检验阻断自噬对于靶向CRL抗肿瘤治疗的增效作用。项目成功完成不仅会加深我们对于CRL调控自噬应答分子机制的认识，而且为探索通过阻断自噬通路增强靶向CRL治疗的联合治疗新策略提供科学依据。

中文关键词： CRL泛素连接酶；凋亡；自噬；neddylation修饰；

英文摘要： CRL (Cullin-RING ubiquitin Ligase) is the largest E3 ubiquitin ligase family and serves as a new anticancer target against ubiquitin-proteasome system (UPS). Recently, we found that the inactivation of CRL for cancer therapy induces protective autphagy in

英文关键词： CRL E3 ligase；apoptosis；autophagy；neddylation；