项目名称: 定向迁移细胞前沿整合素α4调控Rac局部化激活的分子机制
项目编号: No.81172051
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 肿瘤学1
项目作者: 郭向荣
作者单位: 湖南师范大学
项目金额: 60万元
中文摘要: 在迁移细胞中,Rac的激活,表现强烈的时空调控,导致在细胞前沿形成特定的细胞突起-片状足,使细胞产生向前扩展的推动力,但至今尚不清楚这种正调控Rac局部化激活的分子机制。本研究项目提出了在细胞前沿,当整合素α4的胞内区域磷酸化,抑制其与paxillin结合时,可形成paxillin-GIT1-PIX-PAK的信号转导通路,从而保证Rac仅在细胞前沿局部化激活的构想。以免疫印迹、荧光双定位试验,确认细胞前沿该信号分子复合物的存在;以Rac蛋白激活试验、FRET定量检测,验证该信号转导通路在正常或受阻情况下对Rac的激活。通过蛋白激酶的鉴定,寻找使整合素α4胞内区域磷酸化的蛋白激酶;以细胞迁移率分析在这一信号转导通路正常或受阻情况下,对细胞迁移的实际影响效果。从而阐明整合素α4正调控细胞前沿Rac局部化激活这一影响细胞迁移关键信号转导通路的分子机制。
中文关键词: Rac蛋白;细胞前沿;信号转导通路;paxillin;;整合素α4
英文摘要:
英文关键词: Rac;Leading edge;Signaling pathway;paxillin;α4 integrin