PPARδ通过上调GLP-1受体抗胰岛β细胞脂毒性凋亡的分子机制研究

项目名称： PPARδ通过上调GLP-1受体抗胰岛β细胞脂毒性凋亡的分子机制研究

项目编号： No.81170777

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 童南伟

作者单位： 四川大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 脂毒性凋亡是胰岛β细胞衰竭的重要机制之一，寻找有效的治疗靶点抗脂毒性凋亡从而防止β细胞衰竭是糖尿病研究的热点。我们新近发现激活过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)家族中的亚型PPARδ可抗脂毒性β细胞凋亡，但确切机制不清。肠促胰素中的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和β细胞上的相应受体（GLP-1R）结合，可抗β细胞脂毒性凋亡。我们的预实验示激活PPARδ可上调β细胞GLP-1R表达，因此，我们拟深入探讨PPARδ通过调节β细胞上的GLP-1R防止β细胞脂毒性凋亡，并从线粒体及内质网应激等方面进行分子机制的研究。本项目采用β细胞株INS-1E细胞和Wistar大鼠的离体胰岛β细胞，建立β细胞脂毒性凋亡模型，开展相应研究，力图为防止β细胞凋亡提供新的途径或靶点。

中文关键词： PPARβ/δ；GLP-1R；棕榈酸；胰岛β细胞；凋亡

英文摘要：

英文关键词： PPARβ/δ；GLP-1R；Palmitate；Pancreatic β-cells；Apoptosis