内质网应激调控蛛网膜下腔出血后神经元自噬的机制研究

项目名称： 内质网应激调控蛛网膜下腔出血后神经元自噬的机制研究

项目编号： No.81400951

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 严锋

作者单位： 浙江大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 蛛网膜下腔出血（SAH）是一种严重危害人民健康的疾病，它引发的早期脑损伤是其首要的致病机制，但目前仍缺乏有效的干预手段。自噬是细胞内溶酶体依赖的物质降解过程，它对维持细胞自稳态、应对内外环境刺激具有重要意义。我们前期研究发现，自噬的激活可通过抑制凋亡等途径显著缓解SAH后早期脑损伤，但其激活调控机制尚不明确。内质网应激广泛参与许多神经系统疾病的发生发展，但未有报道其与SAH后神经元自噬间的联系及机制。我们最新研究发现内质网应激在SAH后神经元自噬过程中显著激活，且内质网应激抑制剂TUDCA可显著降低SAH后神经系统自噬水平，加重早期脑损伤。因此我们将围绕内质网应激PERK-eIF2a-ATF4通路，利用SAH模型大鼠和原代神经元细胞，采用药物抑制与激活、免疫印迹、RNA干扰等技术，从体内、体外两个层面，阐明该通路对SAH后神经元自噬的作用和机制，为临床治疗SAH提供新思路和理论依据。

中文关键词： 蛛网膜下腔出血；早期脑损伤；自噬；内质网应激；凋亡

英文摘要： Subarachnoid hemorrhage(SAH) is a devastating disease with high mortality and significant morbidity among patients. Early brain injury following SAH is considered as the primary cause of poor outcome after SAH and remains no effective therapy. Autophagy i

英文关键词： Subarachnoid hemorrhage；Early brain injury；autophagy；Endoplasmic Reticulum stress；Apoptosis