雌激素受体S309位点磷酸化在小鼠乳腺发育和癌变中的作用

项目名称： 雌激素受体S309位点磷酸化在小鼠乳腺发育和癌变中的作用

项目编号： No.30971535

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 王瑞安

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 雌激素受体(ER)是雌激素信号的介导者，在机体的正常发育和功能调节以及疾病的过程中起着很多关键作用。ER的激活除需与配体结合外，还与某些位点的磷酸化有关。申请者曾首次发现，人ER305位的丝氨酸（S305，小鼠是S309）是一磷酸化位点。该位点磷酸化导致ER在未与配体结合的状态下直接激活，因而推测可能与人乳腺癌对抗雌激素疗法的耐药性有关。但该位点磷酸化在体内生理和病理过程中的意义因无合适动物模型，却无法深入探讨。本项目拟用基因重组动物技术，将小鼠ER的309位丝氨酸突变为丙氨酸（S309A）。观察失去ER这一磷酸化位点后，小鼠乳腺的发育、功能改变；用DMBA诱发乳腺癌，观察失去ER这一磷酸化位点对乳腺的癌变和进展是否有影响；本项目所产生的ERS309A基因替代鼠和研究结果将为深入探讨ER的S309位点磷酸化以及相关信号途径的功能意义、作为药物作用靶标的可能性等提供有价值的工具。

中文关键词： 雌激素受体；基因替代鼠；原位癌；细胞凋亡；细胞周期

英文摘要：

英文关键词： Estrogen receptor；Knockin mice；carcinoma in situ；apoptosis；cell cycle