ISL1在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表观遗传调控机制研究

项目名称： ISL1在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表观遗传调控机制研究

项目编号： No.81370236

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周春燕

作者单位： 北京大学

项目金额： 75万元

中文摘要： ISL1是心脏发育关键分子之一，在发育过程呈动态表达。然而ISL1的动态表达调控机制及其对下游靶基因的具体调控方式尚未完全阐明。我们在前期工作基础上，提出如下假说：在胚胎干细胞向心肌分化过程中，Isl1基因动态表达受到WNT和Notch信号通路相互作用及其所介导的表观遗传机制调控；ISL1通过募集beta-catenin和染色质重塑复合物SWI /SNF，易化下游靶基因（Nkx2.5等）的染色质状态，并招募甲基化转移酶SET-9与去甲基化酶JMJD3，协同调节ISL1下游靶基因组蛋白H3K4的甲基化与H3K27的去甲基化状态，共同促进心肌特异性基因表达、促进向心肌细胞分化。我们将以ES细胞为研究体系，利用可诱导的Tet-on基因过表达/抑制系统，Co-IP和质谱等技术进一步验证该假说。本课题的完成，可为揭示ISL1在心肌细胞分化中的作用及机制和干细胞在心血管再生医学中的临床应用提供依据。

中文关键词： 胚胎干细胞；胰岛因子1；表观遗传学；心肌分化；组蛋白修饰

英文摘要： Heart development is a complex process that relies on networks of interacting transcription factors. ISL1 is a member of LIM-homeodomain transcription factor families. It plays a pivotal role for the earliest stage of heart development. ISL1 mainly marks

英文关键词： embronic stem cell；ISL1；epigenetics；cardiomyocyte differentiation；histone modification